憑借可重復(fù)和可預(yù)測(cè)的結(jié)果，確定性測(cè)試方法代表了可靠的容器封閉完整性測(cè)試形式。但是有多種方法可供選擇，進(jìn)行過渡可能會(huì)感覺像是一個(gè)巨大的飛躍。在這里，我們將分享如何評(píng)估和實(shí)施新的CCIT系統(tǒng)

隨著新版歐盟GMP附件1于今年生效，制藥行業(yè)進(jìn)行容器密封完整性測(cè)試（CCIT）的方式正在發(fā)生重大變化。新指南要求使用“統(tǒng)計(jì)上有效的抽樣計(jì)劃”，僅目視檢查不被認(rèn)為是可接受的測(cè)試方法。此外，現(xiàn)在需要對(duì)安瓿瓶和靜脈輸液袋等熔融密封容器進(jìn)行 <>% 測(cè)試。

以前依賴概率方法（如藍(lán)色染料測(cè)試）的公司現(xiàn)在正在尋求實(shí)施更復(fù)雜和確定性的CCIT方法。這也受到美國藥典公約（USP <1207>）的指導(dǎo)，該公約鼓勵(lì)從概率方法（例如藍(lán)色染料進(jìn)入，微生物進(jìn)入）轉(zhuǎn)向確定性方法。

雖然法規(guī)將是制藥公司部署的CCIT方法類型背后的關(guān)鍵影響因素，但制造商在選擇系統(tǒng)時(shí)也必須權(quán)衡自己對(duì)效率和質(zhì)量的要求。

理想的CCIT測(cè)試不僅是確定性的，而且是非破壞性的，因?yàn)檫@允許進(jìn)行歐盟GMP推薦的嚴(yán)格測(cè)試。自動(dòng)化系統(tǒng)并在盡可能短的時(shí)間內(nèi)執(zhí)行測(cè)試的能力是影響方法效率的關(guān)鍵因素。還應(yīng)考慮設(shè)置測(cè)試的難易程度和速度，同時(shí)，其符合可追溯性標(biāo)準(zhǔn)將影響其在生產(chǎn)環(huán)境中使用的能力。最后，先*的CCIT方法*重要的屬性之一是高靈敏度：它能否檢測(cè)到小至1微米的包裝缺陷，從而為產(chǎn)品無菌提供最終保證？

傳統(tǒng)的概率CCIT方法無法滿足其中的許多標(biāo)準(zhǔn)。以藍(lán)色染料侵入測(cè)試為例，該方法具有破壞性、不可追溯性和不可自動(dòng)化性。它的檢測(cè)限比較新的測(cè)試方法高出多達(dá)>20微米，并且其測(cè)試持續(xù)時(shí)間要長得多。

為了提高質(zhì)量、提高生產(chǎn)率并遵守不斷變化的監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)，制藥行業(yè)現(xiàn)在正準(zhǔn)備轉(zhuǎn)向確定性 CCIT 的世界。氦質(zhì)譜、質(zhì)譜提取和光學(xué)發(fā)射光譜等泄漏檢測(cè)方法廣泛應(yīng)用于汽車、電子、能源和化學(xué)加工等行業(yè)，通常也被認(rèn)為是CCIT的未來。

這些方法滿足理想CCIT系統(tǒng)的許多但不是全部要求。例如，氦質(zhì)譜法具有高速、可追溯、高靈敏度。然而，氦示蹤氣體的使用是破壞性的，使其更適合研發(fā)環(huán)境。另一方面，質(zhì)譜提取和光學(xué)發(fā)射光譜是無損的、可追溯的、高速的、可以自動(dòng)化的，并且比藍(lán)色染料侵入測(cè)試更靈敏，這意味著它們是高通量離線和在線測(cè)試的第一選擇。

新方法入門提示

普發(fā)真空的CCIT專家分享了確定性完整性測(cè)試入門的技巧。其中包括評(píng)估當(dāng)前方法的檢測(cè)限的重要性，以及如何執(zhí)行此操作的指導(dǎo)。

“首先，您需要評(píng)估當(dāng)前概率測(cè)試方法（通常是藍(lán)色染料測(cè)試）的靈敏度。你想知道這種敏感性是什么，這樣你就可以解決這個(gè)問題，并確保你計(jì)劃使用的任何方法至少一樣好或希望更好。

評(píng)估包裝系統(tǒng)的要求并選擇適合產(chǎn)品的測(cè)試方法而不是整體上更可取的測(cè)試方法至關(guān)重要。在選擇系統(tǒng)之前，了解您計(jì)劃部署的測(cè)試策略也很重要，因?yàn)槟承┓椒▽⑦m用于某些生產(chǎn)階段或抽樣計(jì)劃。例如，努力進(jìn)行100%完整性測(cè)試的公司可以考慮光學(xué)發(fā)射光譜法，它是非破壞性的，可自動(dòng)化的，并且可以在同一腔室中快速測(cè)試多個(gè)物品。

“定義測(cè)試策略非常重要，這樣您就可以將方法投入生產(chǎn)，并開始獲得確定性和更一致的結(jié)果的好處。